Neurobiologia da Cannabis: do sistema endocanabinoide aos transtornos por uso de Cannabis / Neurobiology of Cannabis: from the endocannabinoid system to cannabis-related disorders

OBJETIVOS: Diante das lacunas na efetividade das terapêuticas para transtornos por uso de Cannabis, a droga ilícita mais consumida no mundo, este trabalho propõe-se a rever os conhecimentos sobre o substrato neuroanatômico, biomolecular e celular do sistema endocanabinoide, descrever os mecanismos de neuroplasticidade dependente dos canabinoides e relacioná-los com a neurobiologia dos transtornos por uso de Cannabis (abuso e dependência). MÉTODOS: Recorreu-se às bases de dados Medline, Scopus e ISI Web of Knowledge; as palavras-chave pesquisadas foram "Cannabis", "neurobiology", "endocannabinoid system", "endocannabinoids", "receptors, cannabinoid", "neuronal plasticity", "long-term synaptic depression", "long-term potentiation", "marijuana abuse" e "tetrahydrocannabinol". Foram incluídos 80 trabalhos nesta revisão. DISCUSSÃO: A distribuição neuroanatômica, celular e biomolecular do sistema endocanabinoide adequa-se perfeitamente às suas funções de neuromodulação (via neuroplasticidade e metaplasticidade), nomeadamente em vias relacionadas aos transtornos por uso de substâncias. Os canabinoides exógenos perturbam essas funções. CONCLUSÃO: O sistema endocanabinoide contribui para a definição de setpoints em diversas vias neuronais, incluindo vias cruciais na instalação de transtornos por uso de substâncias; com o uso de Cannabis, esses setpoints tornar-se-ão mais permissivos, facilitando os transtornos por uso de Cannabis. Os avanços no entendimento da neurobiologia da Cannabis abrem uma janela de oportunidades para novas estratégias terapêuticas nos transtornos por uso de Cannabis.

OBJECTIVES: Given the challenges arising from the poor effectiveness of therapies for Cannabis-related disorders, the most commonly used illicit drug in the world, this paper aims to review the present knowledge about the neuroanatomic, biomolecular and cellular substrate of the endocannabinoid system, describing the mechanisms of cannabinoid-dependent neuronal plasticity and relating them with the neurobiology of Cannabis-related disorders (abuse and dependence). METHODS: Medline, Scopus and ISI Web of Knowledge were searched for the keywords "Cannabis", "neurobiology", "endocannabinoid system", "endocannabinoids", "receptors, cannabinoid", "neuronal plasticity", "long-term synaptic depression", "long-term potentiation", "marijuana abuse" and "tetrahydrocannabinol". Eighty studies were included in this review. DISCUSSION: The neuroanatomical, cellular and biomolecular characterization of the endocannabinoid system serves perfectly its neuromodulatory neuroplastic and metaplastic functions, particularly in pathways related to substance-related disorders. Exogenous cannabinoids disrupt these functions. CONCLUSION: The endocannabinoid system contributes to the definition of setpoints in several neuronal pathways, including pathways critical for the development of substance-related disorders; with Cannabis use these setpoints become more permissive, facilitating Cannabis-related disorders. The advances in understanding the neurobiology of Cannabis open a window of opportunities for new therapeutic strategies in Cannabis-related disorders.

L-dopa, biperideno e excreçäo sebácea na doença de Parkinson

A excreçäo sebácea frontal de 47 parkinsonianos "de novo" antes e após tratamento com anticolinérgico (biperideno), levodopa + IDAA e bromocriptina foi avaliada pelo método do ácido ósmico. Outros 100 parkinsonianos sob terapêutica crônica com biperideno, levodopa + IDAA ou associaçäo de ambos foram avaliados. Parkinsonianos "de novo" do sexo masculino apresentam valores de excreçäo sebácea significativamente mais elevados em relaçäo `as mulheres. Verificou-se que biperideno näo foi eficaz em reduzir o grau de excreçäo sebácea. Já, em relaçäo a L-dopa + IDAA constatou-se que a droga foi efetiva em reduzir o grau de excreçäo sebácea (NC e TRE) tanto no sexo masculino quanto no feminino. Em relaçäo `a bromocriptina (10mg/dia) também constatou-se que houve reduçäo da excreçäo sebácea no sexo masculino. Correlaçäo significante positiva foi verificada entre o NC, tremor, bradieinesia, hipertonia, alteraçöes da marcha e postura e incapacidade funcional, entre parkinsonianos do sexo masculino e faixa etária 50-59 anos, no período pré-tratamento. Após o período de tratamento näo mais havia correlaçäo entre excreçäo sebácea e as manifestaçöes neurológicas da doença de Parkinson. Entre parkinsonianos sob terapêutica crônica verificou-se correlaç-äo positiva e significante entre excreçäo sebácea e bradicinesia. O grau de excreçäo sebácea de parkinsonianos "de novo" sem tratamento näo difere do grau daqueles sob tratamento crônico, exceçäo feita a parkinsonianos com idade >= 60 anos, em que verificou-se maior ggrau de exreçäo sebácea (NC e TRE) em relaçäo ao mesmo sexo e faixa etária, sem tratamento. L-dopa + IDAA foi eficiente em reduzir o grau de excreçäo sebácea de parkinsonianos "de novo", tornando-a...